金象化工企業主要生產二碳酸二叔丁酯,BOC酸肝, 氨基酸保護劑,聯苯醇, 三苯基氯甲烷, 三氟甲氧基苯胺, 偶氮二甲酸二異丙酯, 金剛烷, 導電纖維, 抗靜電纖維,農藥中間體,醫藥中間體,農藥原料藥,醫藥原料藥,精細化工
 
 
產品通道
  金剛烷系列
  三氟甲氧基系列化合物
  中間體
  醫藥中間體
  農藥中間體
  感光材料中間體
  三氯蔗糖
  納米材料
  導電纖維
 
給我們發郵件
sales@jinchemical.com
在線留言
MSN:nancy-zong@hotmail.com
金象化工(南京)營銷
  025-86819868
  025-86819863
  025-86819859(傳真)
金象化工(工廠)總部
  15261890999
金象化工(歐洲總代理)
  +49-(0)40-374734-20
+49-(0)40-374734-20
(傳真)

 

English Version
新聞瀏覽  
 
氨基保護試劑產業的發展與現狀

新聞出處:http://www.chicheroine.com/ ; 發表時間:2012-7-18 9:44:37 
 
一、氨基“保護衣”——氨基保護基的演變及發展
      氨基是一個活性大、易被氧化的基團,在有機合成中需要用易于脫去的基團進行保護。胺類化合物對氧化和取代等反應都很敏感,為了使分子其它部位進行反應時氨基保持不變,通常需要用易于脫去的基團對氨基進行保護。例如,在肽和蛋白質的合成中常用氨基甲酸酯法保護氨基,而在生物堿及核苷酸的合成中用酰胺法保護含氮堿基;瘜W家們在肽的合成領域內,對已知保護基的相對優劣進行了比較并在繼續尋找更有效的新保護基。除了肽的合成外,這些保護基在其它方面也有很多重要應用。
隨著化學家們的不斷研究、實驗,具有劃時代意義的保護基的發明主要有:
      1932年Bergman等發明了芐氧羰基(Cbz或Z)這一保護基,開創了現代肽合成化學中的一個里程碑;
      50年代,三苯甲基(Trt)出現并開始用于多肽合成,也被用于保護各種氨基,如氨基酸、青霉素、頭孢霉素等;
      1970年,Carpino等發明了笏甲氧羰基(Fmoc)新型保護基,是現代固相和液相多肽合成的基礎;
      1986年,Weinreb等創制了一種新的磺;惐Wo基,即2-(三甲基硅基)乙烷磺;⊿ES[b-(trimethylsilyl)ethanesulfonyl])。
      時至今日,氨基保護基種類多達250余種,保護基的上和脫方便性、穩定性、經濟性等均作為如何選擇一種保護基的判斷標準。
 
二、氨基保護基、保護劑的種類和用途
      目前,常見的氨基保護基可分為烷氧羰基類、;、烷基類。
      烷氧羰基類氨基保護基,主要包括:芐氧羰基(Cbz) 、叔丁氧羰基(Boc) 、笏甲氧羰基(Fmoc) 、烯丙氧羰基(Alloc) 、三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 等。這是一類使用頻率很高的保護基,其以碳甲酰胺類(carbamates)保護基為主。所有的這類保護基非常易于引入,而除去保護基的方法又各有不同,因此可供各種底物的反應進行選擇。典型的例子有Boc,Cbz和Fmoc三種。
      叔丁氧羰基(Boc——叔丁氧羰基保護的氨基化合物能夠經受催化氫化,非常強烈的堿性條件和親核反應條件。
      常用的保護試劑為:
      二碳酸二叔丁酯(Boc2O)和2-(叔丁氧羰基氧亞氨基)-2-苯乙腈(BocON
      用途:用于引入叔丁氧羰基保護基團的試劑;通過Lewis酸催化作用可以保護叔丁氧羰基衍生物等醇類。
      芐氧羰基(Cbz或Z)——1932年Bergman等發明了這一保護基,開創了現代肽合成化學中的一個里程碑。由于Cbz可以被氫解除去條件中性,因此得到了廣泛應用。且由于CbzCl非常便宜,適合大量原料的制備。
      常用的保護試劑為:氯甲酸芐酯(CbzCl)。
      用途:用于有機合成的中間體,醫藥中間合成的氨基保護劑,可以用Pd/C加氫脫掉。
3.9-笏甲氧基羰基(Fmoc)——Fmoc是Carpino等在1970年的一大發明,是現代固相和液相多肽合成的基礎。Fmoc基團對酸性條件相當穩定。
      常用的保護試劑為:
      氯甲酸-9-芴基甲酯(Fmoc-Cl)或芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺(Fmoc-OSuc)。
      用途:非常高效的選擇性試劑,用于羥基氨基酸衍生物N-(9-氟乙基甲氧基羰基)的制備;用于糖肽類合成。
      除上述三種主要的carbamates類氨基保護基外,這類保護基還有Alloc、Teoc、Troc等,常見保護試劑分別為:氯甲酸烯丙酯(Alloc-Cl)、N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亞胺(Teoc-OSu)、氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯(Troc-Cl)。
 
      ;惏被Wo基,主要包括:鄰苯二甲;(Pht) 、對甲苯磺;(Tos) 、三氟乙;(Tfa)、鄰(對)硝基苯磺;(Ns)等。;惏被Wo基也許是最穩定的保護形式,一般這些化合物都市很好的結晶,較之碳甲酰胺類保護基,不易受到親核試劑的進攻。該類保護基最為代表的為1986年Weinreb等創制了一種名為2-(三甲基硅基)乙烷磺酰(Ses)的保護基,它具備;惏被Wo基同樣的穩定性,且可以用非還原條件下除去,具有很好的前途。
 
      烷基類氨基保護基,主要包括:三苯甲基(Trt) 、2,4-二甲氧基芐基(Dmb) 、對甲氧基芐基(PMB) 、芐基(Bn)。由于N-烷基衍生物性質非常穩定,難以除去,因此除了一些特殊的需要,平時很少使用它們。其中的芐基和二苯甲基使用的例子多一些,因為它們可以催化氫解除去。相對于羥基的保護,在氨基上進行芐基保護要容易得多。
      除上述外,氨基的保護基還有很多,如硅基衍生物,亞胺衍生物等,應用面均沒有上述的保護基廣泛。
 
三、氨基保護試劑當前發展現狀
      氨基保護劑,作為有機合成中用來引入不同的氨基保護基團的重要試劑,隨著氨基保護基的演變及發展,也衍生出功能各異、品種繁多的不同產品,并運用于入醫藥、蛋白質及多肽合成、生物化學食品,化妝品等多種產品的合成中。
      相比傳統的如氯甲酸芐酯(CbzCl)、氯甲酸-P芴甲酸(Fomc-cl)等氨基保護試劑,二碳酸二叔丁酯,又名BOC-酸酐,英文簡稱DI-BOC,為當前最為新型的氨基保護試劑。與傳統的保護試劑相比,其更安全、更經濟、更高效、更易控制。
      從安全性來講,要合成一種與天然多肽相同的化合物,必須把各種旋光性的氨基酸按一定順序連接成一定長度的肽鏈,在需要使一種氨基酸的羧基和另一種氨基酸的氨基相結合時,要防止同一種氨基酸分子之間相互結合,因此,在合成時,必須把某些氨基或羧基保護起來,以便反應能按所要求的方式進行。二碳酸二叔丁酯在此方面發揮了最佳的作用。另外二碳酸二叔丁酯成品無強烈刺激性味道,對人體無毒害作用,但對直接接觸皮膚好可引起皮膚過敏,用水沖洗,而且采用本產品合成多肽時,該保護基因的脫除條件溫和,且反應好,產物的分離提純較之使用其他類型的氨基保護試劑容易。
      從經濟性上講,近幾年隨著二碳酸二叔丁酯的制備方法和技術方面的創新,使得該產品工藝過程易化,從而大大降低了產品成本,市場價格也降到很低的水平。
 
四、領航企業:金象化工
      金象化工企業以科技創新作為企業的發展動力,自 1995 年成立以來,不斷致力于新產品的研究、開發與生產。 金象化工作為國內最早研發二碳酸二叔丁酯新工藝的工廠,從2001年開始,潛心鉆研經過經過5年的努力在其制備方法和工藝生產方面獲得突破,于2006年申請工藝發明專利,并于2009年5月通過了國家知識產權局的審查,并授予了專利權(專利號:ZL2006100862992)。
      目前,經過不斷的大量生產和實踐積累,金象化工二碳酸二叔丁酯在產品質量、生產安全性、產品收率又提高到一個新高度。通過現有丹陽工廠,以及中國西部又一新生產基地的即將投產,金象化工可稱得上中國產能最大的二碳酸二叔丁酯生產基地。值得一提的是,金象化工注重產品質量、產能的同時,嚴格自律,注重企業安全及綠色環保,尤其是對產品生產工藝、原材料進一步優化,使得該產品的生產全程對環境的污染幾乎為零。
      金象化工依靠技術創新,先后獲得了國務院“國家科學技術進步獎”產品二等獎、“國家科學技術進步獎”、多項“國家火炬計劃”、“江蘇省火炬計劃”項目,并被認定“國家重點高新技術企業”和“江蘇省高科技術企業”。
© 2005-2008 金象化工(丹陽)有限公司 版權所有 備案序號:蘇ICP備12039137號
總部: 15261890999    南京營銷: 025-86819868 025-86819863
傳真: 025-86819859    歐洲總代理: +49 -(0)40-374734-20
支持合作媒體:中國化工制造網 國際化工制造網
一本大道道香蕉a